Mi a biológiai terápia, a biológiai orvostudomány? Segít ott, ahol mások kudarcot vallanak.

A biológiai gyógyszerek innovatív kezeléseket hoznak még ott is, ahol a hagyományos kezelések kudarcot vallottak.

Ha azt gondolja, hogy a gyógyszerek kizárólag vegyi anyagokból és laboratóriumi körülmények között készülnek, a biológiai gyógyszerek meggyőzhetik az ellenkezőjéről. Mi az a biológiai gyógyszer és mióta van jelen az életünkben?

Vessünk egy pillantást a történelemre...

1796-ban Edward Jenner angol orvos, akit az immunológia atyjának tartanak, hosszú távú megfigyelései alapján kísérletet végzett. Egy tehénhimlővel fertőzött fejőnő bőrelváltozásából folyadékot gyűjtött. Ezt szándékosan beadta (beoltotta) egy James nevű nyolcéves fiúnak.

A fiú könnyű lefolyású tehénhimlőt kapott.

Két hónappal később Edward Jenner ismét beoltotta a fiút, ezúttal a himlő (variola) okozta bőrelváltozásokból származó váladékkal. A várakozásoknak megfelelően James nem betegedett meg himlőben.

A himlő a védőoltás feltalálása előtt széles körben elterjedt, rendkívül fertőző és halálos betegség volt, amely több évszázadon át az emberiség csapása volt (statisztikailag az összes európai haláleset 8-20%-áért volt felelős).

A himlő elleni vakcina volt a világ első oltóanyaga.

Száz évvel később William Coley amerikai sebész érdekes összefüggésre figyelt fel egy Fred nevű német bevándorló esetében, akinek a nyakán műthetetlen rosszindulatú daganat volt. Miután Frednél egy Streptococcus nemzetségbe tartozó baktérium okozta bőrfertőzést diagnosztizáltak, a daganatsejtjei eltűntek.

William Coley feltételezte, hogy a szervezet fertőzésre adott válaszának valamilyen hatással kell lennie a daganatra.

Folytatta kutatásait. Először élő baktériumokat adott bizonyos típusú rákos betegeknek, majd csak azok toxinjait (fertőzött betegeknek). Ez egyes esetekben tumorremisszióhoz, azaz a tünetek csökkenéséhez vezetett.

Ezt a kezelést sokáig Coley-toxinok néven ismerték.

Mi a közös ebben a két történelmi történetben?

Mindkét esetben az immunizáció. Az a folyamat, amelynek során szervezetünk immunrendszere természetes védőgátat alakít ki, és ellenállóvá (immunissá) válik az idegen anyagok hatásával szemben. Ezáltal csökken a fertőzés és a betegség kockázata.

A vakcinák (oltóanyagok) az immunizációs folyamat egyik legfontosabb eszközei.

Az immunizálás több mint 200 évvel ezelőtti felfedezésével a biológiai orvoslás került előtérbe.

Ma a biológiai terápia a modern orvostudomány gyorsan fejlődő területe.

Az emberi szervezetben lejátszódó folyamatok megértésében és megismerésében elért jelentős előrelépésnek köszönhetően - legyen szó akár természetes, akár betegséggel kapcsolatos folyamatokról - számos orvosi területen alkalmazzák. Ugyanakkor az emberi betegségek széles körének egyre gyakoribb és hatékonyabb terápiás formájává válik.

Mit értünk biológiai terápia alatt?

Első pillantásra a "biológiai kezelés" kifejezés vagy a "biológiai" szó a ma divatos "természetes és vegyszermentes" jelentést idézheti.

Ne keverjük azonban össze a biológiai kezelést a növényi gyógyszerekkel. A "biológiai" szó jelentése e gyógyszerek esetében arra utal, hogy előállításukhoz élő szervezeteket használnak fel.

A biológiai gyógyászat elve az, hogy a szervezet természetes immunrendszerét használja fel a betegség vagy fertőzés leküzdésére.

Hatása több terápiás irányban is hasznosítható, attól függően, hogy a kezelés milyen módon képes befolyásolni a szervezet biológiai folyamatait.

Milyen módon hat a szervezetre:

• Lehet az immunrendszer bizonyos összetevőinek stimulálása a betegség, a gyulladás vagy a daganat kezelése érdekében.
• Ezzel szemben a biológiai szerek az immunrendszer elnyomására is alkalmazhatók. Ezt különösen a transzplantációban (a transzplantáció kilökődésének megelőzése) vagy az autoimmun betegségek kezelésében alkalmazzák.
• A biológiai szerek alkalmazása a szervezet védelmére más egyidejűleg alkalmazott kezelések mellékhatásaitól.
• Célzott terápiában való felhasználás - ebben az esetben a biológiai készítményt a sejtnövekedés elősegítésére vagy a sejtek (pl. rákos sejtek) célzott elpusztítására használják, a sejtnövekedéshez és -burjánzáshoz szükséges specifikus molekulák befolyásolásával.

Általánosságban a biológiai kezelésnek két alapvető típusa van.

Az első az immunterápia, amely különböző módszerekkel vagy gyógyszerekkel befolyásolja az immunrendszert. Az immunrendszer így barátságtalan környezetet tud teremteni például a rákos sejtek létezéséhez vagy növekedéséhez.

A második típus a citotoxikus terápia, más néven sejtölő terápia. Ez a fajta kezelés a szervezet sejtjei által termelt, citotoxinoknak nevezett fehérjéket használja. A citotoxinok megtámadják az idegen sejteket, és közvetlenül elpusztítják azokat. Bizonyos esetekben gátolni tudják e sejtek növekedését és szaporodását.

Összefoglalva tehát elmondhatjuk, hogy a biológiai terápiát leggyakrabban az onkológiában alkalmazzák a különböző ráktípusok kezelésére, a reumatológiában pedig az autoimmun vagy genetikai betegségek kezelésére.

A biológiai terápiát gyakrabban akkor alkalmazzák, amikor más kezelések (pl. kémiai gyógyszerek) nem hatékonyak vagy nem állnak rendelkezésre. Ugyanakkor egyre gyakrabban alkalmazzák első választási kezelésként is, elsősorban rendkívül specifikus hatása miatt.

Milyen szerepet játszik az immunitás?

Az immunrendszer szervek, szövetek és specifikus sejtek összetett hálózata. Képes felismerni és elpusztítani az idegen anyagokat, például a baktériumokat vagy vírusokat, de a szervezetben lévő sérült, fertőzött és kóros sejteket is.

A támadóra is képes emlékezni, így a következő alkalommal, amikor találkozik vele, gyorsabban reagál, mint az első alkalommal.

Abban a pillanatban, amikor az immunrendszer felismeri az idegen anyagot, az úgynevezett antigént, az immunválasznak nevezett folyamatok sorozata indul be.

Az immunválasz főszereplői a fehérvérsejtek (leukociták). Minden egyes leukocitának sajátos típusa van.

A következő táblázat példákat mutat be a leukocitákra és fő szerepeikre.

Biológiai orvoslás - miben különbözik a hagyományos orvoslástól?

A biológiai kezelés biológiai gyógyszerek segítségével történik. Ezekre jellemző, hogy élő szervezeteket, élő szervezetekből izolált anyagokat vagy élő szervezetek által előállított anyagokat használnak fel a szintézisükhöz.

Az egyik legkorábbi biológiai gyógyszer az inzulin volt.

A mai modernebb biológiai gyógyszerek előállítási folyamatainak előfutárai költségesek és gazdaságtalanok voltak. Közel két tonna sertés hasnyálmirigyre volt szükség egyetlen kis inzulin fiola előállításához.

A "biológiai" jelző tehát abból ered, hogy ezek a gyógyszerek természetes eredetűek.

Ezek lehetnek mikroorganizmusokból, növényekből vagy állatokból származó anyagok, de beszélhetünk például emberi eredetű sejtekről vagy szövetekről is.

Ezeket az anyagokat aztán különböző biotechnológiai eljárásokkal kezelik, hogy különleges tulajdonságokkal ruházzák fel őket. A legtöbb biológiai gyógyszer esetében a rekombináns DNS-módszert alkalmazzák.

A biológiai gyógyszer jellege és tulajdonságai döntőek az adott betegség kezelésében való hatékonysága szempontjából.

Kémiai szempontból a biológiai gyógyszer egy nagyon nagy, összetett és bonyolult molekula vagy molekulák keveréke. Leggyakrabban egy fehérje. De lehet cukor, nukleinsav, hormon, enzim, a vér vagy a fent említett élő szervezetek (sejtek és szövetek) alkotórésze is.

A hatóanyag természetétől és tulajdonságaitól függően a biológiai készítményeknek különböző beadási módjai lehetnek.

Példák az alkalmazási módokra:

• szájon át - kevésbé használt beadási mód, mivel fennáll a biológiai szer nagy molekuláinak a gyomor-bélrendszerben történő lebomlásának kockázata, ami a hatás elvesztéséhez vezet.
• Injekció vagy infúzió, pl. intravénásan (vénába).
• Transzdermálisan - a bőrön keresztül

A biológiai kezeléseket általában szakorvosok írják fel. A biológiai szerrel kezelendő problémától függően ez lehet onkológus, onkohaematológus, valamint reumatológus és gasztroenterológus.

A biológiai és a kémiai orvoslás közötti fő különbségek

A biológiai gyógyszerek nagyobb eséllyel váltanak ki immunválaszt (a kémiai gyógyszerekhez képest). Ennek oka, hogy a kémiai gyógyszerek molekulája túl kicsi ahhoz, hogy az immunrendszer idegen betolakodóként ismerje fel őket.

Ezzel szemben a biológiai szerek esetében az immunrendszer nagyon gyorsan felismeri a viszonylag nagy molekulát, és immunválaszt indíthat el.

A biológiai szerek emellett pontosabban utánozhatják a szervezetünkben zajló természetes folyamatokat, vagy beavatkozhatnak azokba.

Ezért olyan esetekben alkalmazzák őket, amikor a kémiai gyógyszerekkel történő kezelés nem elérhető vagy nem elégséges.

A biológiai és a kémiai gyógyszerek közötti különbségek táblázatos összefoglalása

Példa biológiai gyógyszerre

És egy példa az acetilszalicilsavra

Melyek a biológiai gyógyszerek ismert szerkezetei?

Szerkezetüket tekintve különböző típusú biológiailag aktív anyagok vannak, amelyeket biológiai terápiákban használnak.

Sok esetben ezek olyan anyagok, amelyeket rekombináns DNS-sel módosítottak, és amelyek speciális tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyeket később a betegségek kezelésében használnak fel.

Hormonok

Például növekedési hormon, inzulin, mellékpajzsmirigyhormon.

Fiziológiai aktivitást mutató vegyi anyagok. Leggyakrabban peptidek vagy szteroidok.

Interferonok

Az immunrendszer sejtjei által vírusfertőzésre vagy más ingerre válaszul termelt fehérjék.

Megakadályozzák a vírusok szaporodását a szervezetben.

Interleukinok

Leukociták, monociták vagy az immunrendszer más sejtjei által termelt bioaktív fehérjék.

Egyik hatásuk a limfociták aktivitásának növelése.

Növekedési faktor

Különösen a sejtek növekedését és érését segíti elő.

Használható a csontvelő sejttermelésre való serkentésére, vagy rákellenes szerként hat.

Monoklonális antitestek

A biológiai kezelés leggyakrabban alkalmazott formája.

Ezek laboratóriumban szintetizált anyagok. Az immunrendszer által természetesen termelt antitesteket utánozzák. Képesek idegen részecskéket - antigéneket - felismerni és azokhoz kötődni.

Széleskörű felhasználási területük miatt az orvostudomány különböző területein - onkológia, immunológia, reumatológia, gasztroenterológia stb. - alkalmazzák őket. Használhatók önmagukban vagy hagyományos kemoterápiával kombinálva.

Oltóanyagok (vakcinák)

Olyan antigéneket tartalmazó termékek, amelyek élő, legyengített vagy elölt mikroorganizmusokból, szintetikus peptidekből vagy rekombináns szervezetekből készülnek.

Olyan (súlyos és általában halálos kimenetelű) fertőzések megelőzésére adják őket, amelyekre más hatékony kezelés nem áll rendelkezésre.

Rák elleni vakcinák

Az immunterápia részét képezik.

Serkentik a természetes immunrendszert, hogy reagáljon a rákos sejtekre.

Génterápia

Még mindig kísérleti kezelési forma.

Alapelve a genetikai anyag (DNS vagy RNS) élő sejtekbe történő bejuttatása. A genetikai anyagot egy vektor, például vírus segítségével juttatják a sejtekbe.

Bővebben

Egyéb szerkezetek:

• Polipeptidek
• Fehérjék
• Vér és vérkomponensek
• Szomatikus (testi) sejtek
• Szövetek

A biológiai gyógyszerek nómenklatúrája

A biológiai gyógyszerek elnevezései első pillantásra bonyolultnak tűnhetnek. A nómenklatúra azonban olyan szabályokat határoz meg, amelyek segítségével viszonylag könnyen meghatározható a gyógyszer szerkezete, jellege vagy felhasználása.

A gyógyszerek nevének kialakítására vonatkozó szabályok az Egyesült Államok Elfogadott Nevek Tanácsa (USANC) által jóváhagyott nómenklatúra-osztályozáson alapulnak. A neveknek összhangban kell lenniük az Egészségügyi Világszervezet (WHO) INN-programjával is, amely hivatalos neveket rendel a gyógyszerekhez.

Az Egyesült Államok Elfogadott Nevek Tanácsa egy öttagú testület az Egyesült Államokban, amely felülvizsgálja és jóváhagyja a gyógyszerek elnevezéseit annak biztosítása érdekében, hogy azok egyszerűek, informatívak és egyediek legyenek, valamint hogy a nevek a farmakológia és a kémiai szerkezet szempontjából logikusak legyenek.

Az úgynevezett nemzetközi szabadnevekről (INN) van szó.

Honnan tudjuk egy biológiai gyógyszer nevéből, hogy szerkezetét tekintve melyik anyagról van szó?

Fontos, hogy figyeljünk a nevek közepén található jellegzetes előtagokra, utótagokra vagy betűcsoportokra. Ezek segítségével eligazodhatunk a biológiai gyógyszerek különböző csoportjai között, vagy megtudhatjuk, hogy a készítményt mire használják.

A biológiai gyógyszerek nómenklatúrájának táblázatos áttekintése kémiai szerkezet szerint

A biológiai gyógyszerek nómenklatúrájának táblázatos áttekintése a hatás helye szerint

Hogyan készül egy biológiai gyógyszer?

A biológiai gyógyszer hatóanyaga egy hatalmas makromolekula része, amelynek szerkezete nagyon gyakran meghatározatlan. A benne lévő molekulák tekintetében a biológiai gyógyszer heterogén (sokféle).

A biológiai készítmény tényleges létrehozását kutatás és fejlesztés előzi meg. Általában véve egy gyógyszer (még egy kémiai gyógyszer is) kutatás-fejlesztési szakasza rendkívül igényes és hosszú távú folyamat. Olyan szerkezetet kell meghatározni, amely kellő potenciállal rendelkezik ahhoz, hogy egy jövőbeli gyógyszerré váljon.

Ahhoz, hogy egy új gyógyszerstruktúrát kapjunk, fel kell fedezni azt az anyagot, amely kódolja ennek a struktúrának a szintézisét. Leggyakrabban ez az anyag egy gén vagy egy fehérje.

Ezt az anyagot ezután egy megfelelő gazdaszervezetbe (pl. baktérium vagy emlőssejt) viszik át. A gazdaszervezet elkezdi termelni a kívánt szerkezetű anyagot.

A leggyakrabban használt gazdaszervezet az Escherichia coli baktérium vagy a Saccharomyces boulardii élesztő.

Minden újonnan előállított biológiai anyagot egy sor vizsgálatnak és értékelésnek vetnek alá, hogy megállapítsák, képesek-e megváltoztatni a szervezet biológiai folyamatait.

Ugyanakkor hatásosságukat és biztonságosságukat preklinikai (állatkísérletek) és klinikai (humán vizsgálatok) vizsgálatokkal igazolják.

A biológiai gyógyszerek gyártási folyamata jelenleg

A biológiai gyógyszerek beteghez vezető útjának egyik utolsó hátralévő lépése a törzskönyvezési folyamat, azaz a gyógyszer forgalomba hozatala. A biológiai gyógyszerek törzskönyvezését jelenleg az Európai Gyógyszerügynökség értékeli és hagyja jóvá.

Jelenleg minden biológiai gyógyszer kiadása vényköteles.

Ezért ezek nem kaphatók szabadon a gyógyszertárakban, főként természetük és használatuk biztonságossága miatt.

Számíthatunk-e mellékhatásokra a biológiai kezeléseknél?

Mint minden más gyógyszer esetében, a biológiai kezeléseknél is fennáll a mellékhatások kockázata.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy nem minden kezelt betegnél jelentkeznek mellékhatások. Az esetlegesen fellépő mellékhatások száma és súlyossága is változó.

A biológiai gyógyszerek mellékhatásainak előfordulási kockázata és súlyossága mindig a kezelés típusától vagy a beteg általános egészségi állapotától függ. A mellékhatások időtartama általában rövid, és néhány óra vagy nap után elmúlnak.

A biológiai gyógyszerek leggyakoribb mellékhatásainak táblázatos összefoglalása

A lehetséges mellékhatásoknak minden egyes biológiai gyógyszer esetében más és más, sajátos mintázata van. A fenti táblázatban nem mindegyik szerepel.

Az új, korábban nem bejelentett mellékhatások előfordulását az egészségügyi szakemberek és a nemzeti szabályozó hatóságok folyamatosan figyelemmel kísérik.

Néhány példa a biológiai gyógyszerekre és felhasználásukra

Amint már említettük, a biológiai gyógyszereket az orvostudomány különböző területein sokféleképpen alkalmazzák.

Hogy jobb képet kapjon, itt néhány konkrét példa az anyagokra és felhasználásukra egy adott egészségügyi probléma vagy betegség kezelésében.

Néhány biológiai készítmény és felhasználásuk táblázatos áttekintése