Parkinson-kór: mik az okai, tünetei és stádiumai?

A Parkinson-kórra jellemzőek a tipikus mozgászavarok, leginkább a remegés és a végtagok mozgásának korlátozása az izommerevség miatt.

Régebben "remegésbénulás" néven is ismerték, ezt az elnevezést James Parkinson angol orvos és paleontológus adta neki 1817-ben.

Akkoriban azonban fogalma sem volt a betegség tényleges okairól, hanem tévesen gerincvelő-sérülésnek vélte.

Nem sokkal Parkinson után más, történelmileg jelentős orvosok és tudósok is megjelentek, mint például a német tudós és diplomata Wilhelm von Humboldt, valamint a talán leghíresebb francia neurológus, Jean-Martin Charcot. Charcot még ki is bővítette a megfigyelt tüneteket, és felfedezője tiszteletére Parkinson-kórnak nevezte el a végleges betegséget.

Charcot még kezelni is tudta a betegséget, mégpedig az atropint tartalmazó orbáncfű gyógynövénnyel. Ez az anyag depresszív hatással van a vegetatív idegrendszerre. Így legalább rövid időre el tudta nyomni a remegést a betegében.

Már a középkorban azonban a képzett gyógynövényszakértők a betegséget a Mucuna pruriens nevű hüvelyessel kezelték. Később a tudósok felfedezték, hogy e növény magjai az L-dopa természetes formáját tartalmazzák, amely a mai modern Parkinson-gyógyszerek hatóanyaga.

A Parkinson-kór a leggyakoribb neurodegeneratív mozgásszervi betegség.

Ez az idegrendszer krónikusan progresszív betegsége, amely az extrapiramidális hipokinetikus-rigid szindróma nevű jellegzetes mozgászavarban nyilvánul meg.

Ez a fogyatékosság az agyban, különösen a substantia nigra nevű részen található idegsejtek degeneratív pusztulása következtében alakul ki.

E sejtek elhalása a bazális ganglionok dopaminhiányához vezet, amelyek a mozgások végrehajtásáért és koordinálásáért, a tanulásért és a gondolkodásért felelősek.

A Parkinson-kór fő motoros tünetei a remegés, a merevség, a bradikinézia vagy akinézia (lassú mozgások vagy a mozgás megindításának nehézsége) és a test instabilitása. A klinikai kép azonban egyéb motoros és nem motoros tüneteket is tartalmaz.

A dopaminerg neuronok elvesztésén kívül más agyi struktúrák, például az agytörzsben lévő magok, az agykéreg alatti fehérállomány és maga az agykéreg is károsodik.

Ezek a változások az idegi átvitelt közvetítő különböző vegyi anyagok (neurotranszmitterek) hiányát okozzák.

Az ilyen károsodások felelősek a Parkinson-kór egyéb tüneteiért, például a vegetatív tünetekért, az érzékszervi tünetekért, a gondolkodási zavarokért, a viselkedési zavarokért és még sok másért.

A Parkinson-kór előfordulási gyakorisága évente körülbelül 1-2 eset/1000 lakosra. 60 év feletti korcsoportban 100 lakosra 1 eset jut, az életkor növekedésével az előfordulási gyakoriság 10-szeresére nő. Az életkor tehát a legfontosabb kockázati tényező. A Parkinson-kóros betegek körülbelül 10%-a 40 év alatti.

A férfi nem közepes kockázatot képvisel, a nőkhöz képest 1,2:1 arányban.

Az indoeurópaiaknál magasabb előfordulási gyakoriságot figyelnek meg az afrikaiakhoz és az ázsiaiakhoz képest. A vidéki életmódot és a kútvíz ivását szintén kockázati tényezőként írták le.

Egyes vegyi anyagok, mint például a heroinban lévő MPTP vagy bizonyos peszticidek és rovarirtók mérgezőek a substantia nigra idegsejtjeire, és korai degenerációt okoznak.

Az ezeknek a vegyi anyagoknak való kitettség már fiatal korban is okozhatja a Parkinson-kór úgynevezett atipikus formáját.

Nem mutattak ki összefüggést a Parkinson-kór és az iskolai végzettség, az étrend, a foglalkoztatás, a védőoltások, az alkoholfogyasztás vagy az állatokkal való érintkezés között.

A családi előzmények fontos kockázati tényezőt jelentenek. Az elsőfokú rokonok, azaz a gyermekek vagy testvérek relatív kockázata körülbelül kétszeresére-háromszorosára nő. A Parkinson-kór családi formája az esetek 5-15%-át teszi ki.

A cigarettázás és a kávéfogyasztás védőfaktornak tekinthető. 60 %-kal alacsonyabb előfordulást figyeltek meg a dohányosoknál, és 30 %-kal alacsonyabb kockázatot a kávéfogyasztóknál.

A Parkinson-kórra jellemző, hogy az agy egy substantia nigra nevű régiójában található dopaminerg idegsejtek érintettek.

A dopamin működése az emberi szervezetben

A dopamin természetes módon termelődik az emberi szervezetben, és az úgynevezett katekolaminok csoportjába tartozik. Más fontos hormonok, a noradrenalin és az adrenalin előanyaga.

A dopamin többféle funkcióval rendelkezik. Egy olyan neurotranszmitter vagy neurohormon, amely túlnyomórészt gátló (blokkoló) funkciót tölt be az agyban.

Az agyban a dopaminerg neuronok az úgynevezett bazális ganglionokban, konkrétan a nigrostriatális rendszerben találhatók.

A bazális ganglionok sokféle funkciót látnak el az agyban. Különösen szenzomotoros, kognitív és érzelmi-motivációs funkciókat látnak el. A bazális ganglionok fő szerepei közé tartozik a tanulás. Ők programozzák a mozgások és a viselkedés kölcsönhatását.

Az idegi gerjesztések (dopamin) és a gerjesztés (más neurohormonok és idegpályák) gátlása közötti egyensúlyt tartják fenn a normális gondolkodás, viselkedés és a test motoros működésének fenntartása érdekében.

A dopamin második hatáshelye az agyban az úgynevezett mezokortikális rendszer, amely a félelem, az öröm, az öröm és a függőség érzékeléséért felelős.

A Parkinson-kórban a dopaminhiány a fenti területek mindegyikén jelentkezik. A jellegzetes tünetek a hatáshelyből és a hiányból adódnak.

A dopaminerg sejtek pusztulása az agyban

E sejtek károsodása számos reakció eredményeként következik be. A legfontosabbak közé tartozik az oxidatív stressz a szabad gyökök és a vas reaktív formáinak képződésével, amelyek közvetlenül mérgezőek a sejtre.

Egy másik kóros ok az alfa-szinuklein felhalmozódása. Az alfa-szinuklein az idegkapcsolatok - szinapszisok - plaszticitásában szerepet játszó fehérje. A Parkinson-kór familiáris formájában az alfa-szinuklein génje mutálódik.

Ez egy hibás fehérjét hoz létre, amely hajlamos aggregálódni. Az így keletkező alfa-szinuklein rostok úgynevezett Lewy-testekben halmozódnak fel.

Maga az alfa-szinuklein a genetikai mutáció nélkül is toxikus hatással lehet a sejtekre, ami sajátos alakjának és tulajdonságainak köszönhető.

Hajlamos helytelenül összecsukódni. Oldhatatlanná válik, és hajlamos aggregátumokat képezni, amelyek felhalmozódnak és csomókat alkotnak a sejtek belsejében.

E folyamat köztes termékei mérgezőek. Károsítják a sejtek létfontosságú funkcióit és struktúráit, például a mitokondriumokat, amelyeken keresztül a sejt lélegzik, vagy a sejtmembránokat, amelyek körülveszik a sejtet, és a sejt befogadására, kiválasztására és védelmére szolgálnak.

Így degenerálódnak az idegsejtek.

Az alfa-szinuklein hajlamos az idegsejteken keresztül az egész agyra átterjedni. Ennek az átvitelnek a mechanizmusa valószínűleg a betegség folyamatos progressziójának az alapja.

Az alfa-szinuklein felhalmozódása más degeneratív betegségek, például egyes demenciák (Lewy-testes demencia, Alzheimer-kór), a Down-szindróma, a multiszisztémás atrófia és mások hátterében is áll.

A Parkinson-kórt számos más génmutáció okozza, a leggyakoribbak a parkin vagy az ubikvitin-C-hidroláz fehérje génjének mutációi, amelyeknek védő funkciójuk van az agyban.

Ha a gén sérül, a fehérje károsodik, és nem tudja ellátni védőfunkcióját a sejtekben. A sejtek ezért könnyebben és gyorsabban elpusztulnak.

A Parkinson-kór korai szakaszában nehéz lehet felismerni.

Egyes betegeknél csak a szaglási zavarok és a REM-alvási zavarok figyelhetők meg.

A betegség korai szakaszának másik gyakori tünete a depresszió.

A motoros tünetek csak a kompenzációs mechanizmusok kimerülése után jelennek meg, amikor a dopaminszint a normális szint 50-30%-a alá csökken.

A betegség korai szakaszában a tünetek atipikusak, pl. ízületi és izomfájdalom. Ez gyakran téves diagnózishoz vezet, pl. ízületi kapszulagyulladás.

Később kialakul a tipikus tünetegyüttes:

• hipokinézia (a mozgástartomány korlátozottsága) és a hozzá kapcsolódó bradikinézia (a mozgás lassulása) és akinézia (a mozgás megindulásának zavara) megnyilvánulásai
• rigiditás (az izmok és az ízületek merevsége)
• nyugalmi remegés
• testtartási zavarok

A tünetek általában csak a test egyik oldalán jelentkeznek, mind a felső, mind az alsó végtagokon. A betegség előrehaladtával a tünetek a test másik oldalára is áttevődnek.

Hipokinézia

Túlnyomórészt a kéz ujjain jelentkezik. Ezért a betegnek kezdetben nehézségei vannak a kézügyességgel a mindennapi tevékenységek, például a higiénia, az étkezés, az öltözködés terén. Később nehezen fordul meg az ágyban, és segítségre szorul.

Egyéb hipokinetikus tünetek közé tartoznak:

• csökkent írásképesség (mikrográfia).
• elmosódott arckifejezés (hipománia).
• a felső végtagok lengő mozgásának elvesztése járás közben (a szinkinesis elvesztése).
• néma és monoton beszéd (hipofónia és aprosodia).
• érthetetlen artikuláció gyors beszéd közben (diszartria és tachifémia)
• az utolsó szótagok vagy szavak ismétlődése (palilalia)

Rigiditás

A merevség kezdetben ízületi és izomfájdalomként jelentkezik. Elsősorban a karok és a lábak izmait érinti.

A betegek nehezen nyújtják ki végtagjaikat. Végtagjaikat a testhez közel, például a könyöküknél behajlítva tartják. Nyakuk is a mellkas felé hajolhat. A merevség különösen nyugalomban jelentkezik, de alvás közben megszűnik.

Tremor

A remegés a Parkinson-kórban nyugalomban is előfordul.

Az ujjakban kezdődik. Szabad mozgással enyhül, és alvás közben megszűnik. Az alsó állkapocs, a nyelv és az ajkak remegése ritkábban fordul elő. A fej- és nyakremegés a végtagok súlyosabb remegéséből eredhet.

Fokozódik stresszhelyzetekben, szellemi izgatottságban, fáradtságban, a másik végtag mozgatásakor és járáskor.

Olvassa el továbbá:Kézremegés: súlyos betegség előjele lehet? (Okok és eloszlás)

Tartási zavarok

Parkinson-kórban jellemző az úgynevezett hajlított testtartás, azaz a törzs előrehajlása. Állás közbeni instabilitás, csoszogó járás kis lépésekkel szintén jelen van. A betegek hajlamosak a gyakori esésekre, ami súlyos sérülésekre és törésekre hajlamosítja őket.

"Akinetikus merevségnek" nevezzük a megállást, a mozgás hirtelen blokkolását. Különösen szűk helyekre, például ajtónyílásokba való belépéskor, vagy a járás irányának megváltoztatásakor jelentkezik. A járás megkezdésekor tétovázás tapasztalható, és képtelenség az első lépés megtételére.

A Parkinson-kóros betegek nehezen járnak, de ritkán kényszerülnek kerekesszékbe. Ez nem jellemző a betegségre.

Nem motoros rendellenességek

Ezek a vegetatív idegrendszeri és pszichiátriai tünetek.

A vegetatív idegrendszert perifériás idegek alkotják, amelyeket nem az akarat irányít. Feladata a szervezet belső egyensúlyának szabályozása.

Ez innerválja például az erek simaizmait, a gyomor és a belek simaizmait, a verejték- és faggyúmirigyeket, a hormonális mirigyeket, a pupillákat, és szabályozza a szívverést is.

Parkinson-kórban ez a rendszer megzavarodik. Ez székrekedésben és zsíros, hámló bőrben nyilvánul meg.

A betegség késői stádiumában emésztési problémák, túlzott nyáltermelés, fokozott izzadás, gyors vérnyomás-ingadozás, vizelési nehézségek, szexuális zavarok, fájdalom és érzékszervi zavarok is jelentkeznek.

A pszichés zavarok közül a depresszió dominál, amely a Parkinson-kóros betegek felét érinti.

A depresszió mellett gyakoriak a pszichiátriai tünetek is:

• érdektelenség
• képtelenség a boldogságra
• izgatottság
• pánikrohamok
• paranoia
• hallucinációk, amelyek különösen sötétben jelentkeznek.
• a késői stádiumban delírium
• tanulási, gondolkodási és memóriazavarok

Az alvászavar különösen kellemetlen tünet. Az álmatlanságot rossz mozgásképesség, éjszakai vizelés, légzési nehézségek vagy nyugtalan láb szindróma okozza.

Ezzel szemben a kezeléssel összefüggésben előfordul a nappali alvás és a hirtelen elalvás, az úgynevezett alvási rohamok.

Akinetikus válság

A Parkinson-kór legsúlyosabb szövődménye az akinetikus krízis. Ez egy akut dopaminhiány, amely azonnal veszélyezteti a beteg életét.

Okozhatja a gyógyszer hirtelen megvonása vagy egy másik gyógyszer adása, amely blokkolja a gyógyszer hatását a Parkinson-kór tünetei ellen. Okozhatja a gyógyszer rossz felszívódása is, pl. gyomorbetegségben.

A beteg képtelen nyelni vagy lélegezni. Depresszió, szorongás, emelkedett hőmérséklet, szapora pulzus és tudatzavarok jelentkeznek.

A diagnózis a klinikai neurológiai vizsgálaton és a kórtörténeten alapul.

Ha a Parkinson-kór klinikai diagnosztikai kritériumai teljesülnek, a diagnózis nagy valószínűséggel megerősíthető.

Ezekhez a kritériumokhoz úgynevezett parkinsonizmusban szenvedő betegre van szükség. Ezt a nyugalmi remegéssel, merevséggel vagy mindkettővel járó bradikinézia határozza meg.

A klinikailag bizonyított Parkinson-kór esetén a betegnek a 4 alátámasztó kritériumból legalább 2-nek meg kell felelnie:

• Nyugalmi tremor
• drámai javulás dopaminerg kezelést (pl. levodopa) követően
• a levodopa által kiváltott diszkinézia (akaratlan végtagmozgások) jelenléte
• a szaglás elvesztése vagy a szív szimpatikus innervációjának elvesztése, amelyet szcintigráfiai képalkotó eljárással (a szív noradrenalinfelvételét értékelő képalkotó vizsgálat, amely az ép szimpatikus funkciótól függ) lehet igazolni.

A Parkinson-kór tüneteit mutató betegeknek adott levodopa az egyik legfontosabb vizsgálat. Ha a beteg a gyógyszer beadása után a motoros tünetek csökkenését vagy legalább 25%-os javulását tapasztalja, a Parkinson-kór diagnózisa igen valószínű.

A vizsgálatot éhgyomorra végezzük, hogy a gyógyszer rossz felszívódása ne befolyásolja a vizsgálatot.

Egyfotonemissziós komputertomográfia (SPECT) is rendelkezésre áll egy olyan anyag beadása után, amely a dopamin transzporterhez kötődik a szinaptikus neuronkapcsolatok előtt. A DaTSCAN nevű radiofarmakon áll rendelkezésre.

A DaT SPECT nagyon pontos vizsgálat (98-100%-os érzékenység és specificitás) a dopaminerg neuronsejtek pusztulásának kimutatására parkinsonizmusban szenvedő betegeknél.

A pozitív eredmény megerősíti a dopaminerg sejtek degenerációját. Nem tud azonban különbséget tenni a Parkinson-kór és más olyan betegségek között, amelyekben szintén dopaminhiány lép fel, az úgynevezett parkinsonizmus (pl. multiplex rendszer atrófia, progresszív szupranukleáris bénulás).

A mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) általában nem segít. Az MRI speciális leletei segíthetnek megkülönböztetni a Parkinson-kórt más parkinsonizmusoktól. Ezt azonban általában nem használják.

A Parkinson-kór több stádiumon megy keresztül. Mielőtt feltalálták volna a Parkinson-kór gyógymódját, Hoehn és Yahr egy skálát készített, amely a betegség természetes lefolyását írja le.

1. Az első szakaszban a mozgásszervi károsodás egyoldalú. 1,5-ös középső szakasz az a szakasz, amelyben a tünetek egyoldalúak, emellett olyan tünetek is jelentkeznek, mint a beszédzavar, az arckifejezés és a testtartás megváltozása.

2. A második szakaszban a károsodás kétoldali, de egyensúlyzavarok nélkül. Ismét van egy köztes stádium 2,5. Ez megfelel az egyensúlyzavar kezdetének.

3. A harmadik stádiumot kétoldali motoros tünetek jellemzik, teljes mértékben kifejezett egyensúlyzavarral együtt, elesésre való hajlammal.

4. A negyedik stádiumban a beteg súlyosan mozgássérült, de képes járni.

5. Az ötödik és egyben utolsó stádiumban a beteg ágyhoz vagy kerekesszékhez kötött.

Ez egy progresszív neurodegeneratív betegség, amely még nem gyógyítható. A Parkinson-kór prognózisa ezért nem kedvező. Az ilyen diagnózisú betegek túlélése számos tényezőtől függ. Fontos a beteg életkora és a progresszió sebessége.

Egyes tanulmányok az átlagos túlélési időt 7-14 évre, mások legalább 20 évre becsülik.

Az előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegek leggyakoribb halálozási oka az aspirációs tüdőgyulladás, illetve a tüdőgyulladás.