Achondroplasia: Mik a veleszületett csontrendellenesség okai, tünetei?

Az akondroplasia a porcfejlődés genetikai rendellenessége, amelyben a csontok növekedési rendellenessége, az ízületi porcok nem megfelelő fejlődése és csontosodása áll fenn. Az aránytalanság már az újszülötteknél jelen van, és genetikailag meghatározott.

Az etiológiáról, a tünetekről, a kezelési lehetőségekről és még sok másról olvashat ebben a cikkben.

Mi az achondroplasia?

Az achondroplasia a porc növekedési zavarainak állapotára utal. A csont echondralis csontosodási folyamatának megszakadása okozza, és rendellenes csontnövekedést eredményez.

Az elsődleges probléma azonban nem a fejletlen porc, hanem maga a csontosodás folyamata - a porc csonttá alakulása a fejlődés során. Különösen a felső és alsó végtagoknál jelentkezik.

A betegség okát először Dr. John J. Washmuth és kutatócsoportja írta le 1994-ben. A betegség ritka, körülbelül 15-20 ezer születésből egynél fordul elő.

A genetikai betegséget az FGFR3 nevű növekedési faktor receptor gén mutációja okozza.

Ez egy mutáció abban a génben, amely a fibroblaszt növekedési faktor receptorát kódolja. Ez a faktor felelős a lineáris csontnövekedés szabályozásáért.

Az achondroplasia jellegzetes megnyilvánulása a hibás testfelépítés a rövid termet, a rövid csontok és a testhez képest aránytalanul nagy fej tekintetében.

Az achondroplasia alapvető oka egy genetikai rendellenesség a 4. kromoszómán, különösen a fent említett FGFR3 génben.

Az achondroplasia autoszomális domináns jellegű. Az autoszomális azt jelenti, hogy a kóros gén nem a nemi kromoszómán található. Ezért a betegség mindkét nemet - a férfiakat és a nőket - is érinti.

A domináns típusú öröklődés azt jelenti, hogy az újszülött az egyik achondroplasiás szülőtől örökli a betegséget. Az achondroplasiás emberek körülbelül 80%-ának azonban normális testalkatú szülei vannak, akiknek nincs diagnózisuk.

A legtöbb betegnél nincs nyilvánvaló objektív családi kórtani tényező. Az apa idősebb (35 év feletti) életkora azonban határozott kockázati tényező lehet az achondroplasia e ritka betegségének eseteiben.

Annak az esélye, hogy mindkét egészséges szülőnél achondroplasiás gyermek foganjon, nagyon kicsi.

Egy achondroplasiás egyénnek, akinek élettársa fiziológiás termetű, körülbelül 50%-os esélye van arra, hogy egészséges gyermeke szülessen. Ha azonban mindkét szülő achondroplasiás, az egészséges gyermek esélye körülbelül 25%.

Annak is 25% az esélye, hogy a gyermek homozigóta mutációval rendelkezik, amely nem kompatibilis az élettel.

A kóros csontnövekedés miatt a fő jellemző tünet a kis termetű, alacsony termet (törpe alkat), rövid karokkal és lábakkal, átlagos törzsi mérettel és a testhez képest nagyobb fejjel.

Gyakori a hydrocephalus (folyadék felhalmozódása az agyüregekben) is.

Az achondroplasiás felnőtt férfiak átlagos testmagassága körülbelül 131-136 cm, a felnőtt nőké pedig 124-130 cm.

A legtöbb esetben az egyének alacsonyabbak 130 cm-nél.

Az arcon belül különösen a homlok tájék és a fejletlen orrgyökér dominál. Jellemző a megnyúlt, körte alakú koponya. Az állkapocs és a szemgödör feletti boltozat is megnagyobbodott. Gyakoriak a fogászati és szájüregi problémák is.

A várható élettartam azonban a légzési problémák ( alvási apnoe kockázata), a szív- és érrendszeri rendellenességek, a gerinc nem fiziológiás helyzete vagy a visszatérő fertőzések miatt kissé csökkenhet.

Gyermekkorban gyakran előfordul az alacsony vérnyomás.

Gyakori a túlsúly (elhízás), a gerinc fokozott lordózisa és kyphosisa, púposság, ízületi instabilitás és izomegyensúlyzavarok, valamint gerincfájdalom.

Az elhízás az achondroplasia egyik fő problémája. Fokozott morbiditáshoz és az ízületek és a gerinc túlterheléséhez vezet. Az elhízás a testmozgás hiányával, fokozott étvágytalansággal és az egyén pszichológiai instabilitásával jár együtt.

Egy másik jellegzetes vonás a térdek nem fiziológiás helyzete (a lábak képzeletbeli O betűben).

A makrokefáliás koponya csecsemőknél, a rövid nyak, a rövid végtagok és az izomhipotónia együttesen negatívan befolyásolják a beteg motoros fejlődését.

Az achondroplasia jellegzetes vonásai:

• Rövid felső és alsó végtagok
• Nagy fej a testhez képest
• Rövid, törpe termet
• Kiemelkedő homlok és szupraorbitális ívek.
• Hibás testtartás
• Lordózis és kyphosis a gerincben
• O alakú térdek

A diagnózis elsősorban a jellegzetes klinikai jellemzők, például az egyén teljes testmagassága, fejkörfogata, koponya szerkezete, végtaghossza, valamint a felső és alsó testrészek aránya alapján állítható fel.

A diagnózist elsősorban az FGFR3 génmutáció molekuláris genetikai vizsgálata erősíti meg.

A prenatális diagnózis a terhesség 3. trimeszterében végzett prenatális ultrahangvizsgálat során lehetséges. A hosszú csontok megrövidülése kimutatható.

A diagnózis megerősítése a magzati DNS genetikai vizsgálatával (magzatvíz/perifériás vér) is lehetséges a 380-as pozícióban (G380R) lévő FGFR3 mutáció jelenlétének kimutatására szinte minden achondroplasiás betegnél.

Az achondroplasia fejlődési csontrendszeri rendellenességei az ultrahangon körülbelül a 22-24. terhességi héttől kezdve láthatók.

A prenatális diagnózis legnagyobb problémája azonban az, hogy egyes esetekben az elváltozások csak a harmadik trimeszterben figyelhetők meg. Néha a betegséget is csak a születés után fedezik fel.

A teljes csontvázról készült röntgenfelvételen megrövidült hosszú csontok láthatók, megvastagodott metafízisekkel (a csontok elülső végtagja), szabálytalan alakúak.

A koponya oldalsó röntgenfelvételén a homlokszegmens megnagyobbodása, az arc hypoplasiája és a foramen magnum (a koponyaüreg nyílása) szűkülése látható.

A foramen magnum esetében MRI-vizsgálat szükséges, amely nyaki koponyacsonti kompressziót, myelomalaciát vagy ventriculomegáliát és egyéb rendellenességeket mutathat.